Clonazione dei mammiferi, una scoperta scientifica conferma la sua pericolosità

    Un esperimento condotto su un topo ha dimostrato che le mutazioni genetiche influenzano le generazioni successive, arrivando persino a bloccarne la riproduzione. Ecco perché la clonazione non dovrebbe mai essere applicata agli esseri umani.

    L'esperimento di clonazione con una femmina di topo è iniziato nel 2005.
    L'esperimento di clonazione con una femmina di topo è iniziato nel 2005.

    Per decenni, la clonazione è stata sinonimo di promessa, mistero e fascino. Dalla celebre pecora Dolly (il primo mammifero clonato nel 1996, quasi 30 anni fa) agli esperimenti più avanzati della biotecnologia moderna, il sogno di replicare la vita sembrava inarrestabile. Tuttavia, dopo 20 anni di un esperimento senza precedenti, la scienza ci ricorda ancora una volta un aspetto essenziale: la natura ha dei limiti che non possono essere ignorati.

    Uno studio condotto dal ricercatore giapponese Teruhiko Wakayama (dell'Università di Yamanashi), recentemente pubblicato su Nature Communications, ha dimostrato, con sorprendente chiarezza, che la clonazione nei mammiferi non può essere sostenuta indefinitamente.

    A un certo punto, la nascita di nuovi cloni cessa semplicemente. Non per caso o per una tecnica inadeguata, ma a causa di un accumulo progressivo e fatale di mutazioni. In breve, la vita collassa letteralmente.

    Quando la clonazione si ritorce contro se stessa

    L'esperimento è iniziato nel 2005, nove anni dopo la clonazione della pecora Dolly. Il soggetto era una singola topolina femmina, dalle cui cellule somatiche è stata prodotta la prima generazione di cloni.

    Il primo lotto di cloni è stato generato a partire da cellule somatiche di topo.
    Il primo lotto di cloni è stato generato a partire da cellule somatiche di topo.

    Il processo veniva poi ripetuto con ogni nuova generazione, come una sorta di "fotocopia di una fotocopia".

    Inizialmente, con grande sorpresa degli scienziati, tutto funzionò a meraviglia. Le prime 25 generazioni di topi clonati si svilupparono normalmente, vissero per circa due anni e mostrarono persino un leggero miglioramento nei tassi di successo.

    Non esageriamo dicendo che l'idea di una clonazione seriale infinita sembrava allettante. Ma la natura, come sempre, aveva altri piani.

    Dalla generazione 25 in poi, qualcosa iniziò a non funzionare. Gli embrioni non si svilupparono più con la stessa frequenza e il tasso di successo dei cloni vitali iniziò a calare drasticamente. Alla generazione 57, il successo era quasi simbolico, con solo lo 0,6% dei tentativi che portavano alla nascita, mentre la generazione 58 non sopravvisse oltre un giorno.

    Quello che stava accadendo fu spiegato con un accumulo silenzioso, progressivo e irreversibile di mutazioni genetiche.

    Accumulo di mutazioni

    Il team di scienziati ha sequenziato i genomi di topi clonati di diverse generazioni e la conclusione è stata sconvolgente. Ogni generazione ha introdotto circa 70 nuove mutazioni puntiformi (SNV), nonché circa 1,5 mutazioni strutturali (SV), come riarrangiamenti cromosomici o la perdita di interi frammenti di DNA.

    Dalla venticinquesima generazione di topi clonati in poi, gli embrioni non si sviluppavano con la stessa frequenza, quindi il tasso di cloni vitali iniziò a diminuire in modo incontrollato.
    Dalla venticinquesima generazione di topi clonati in poi, gli embrioni non si sviluppavano con la stessa frequenza, quindi il tasso di cloni vitali iniziò a diminuire in modo incontrollato.

    Tra la 23a e la 57a generazione, il numero di mutazioni dannose raddoppiò. Iniziarono a comparire perdite cromosomiche, traslocazioni e anomalie che interessavano geni essenziali. Questo spiegava gli embrioni non vitali, le nascite fallite e il graduale collasso della linea genetica clonata.

    In definitiva, la natura confermò che la clonazione ha una data di scadenza.

    L'importanza del sesso per salvare la specie

    Nonostante l'accumulo di mutazioni, gli scienziati osservarono qualcosa di straordinario: i topi rimasero fertili.

    Quando i cloni di generazioni successive vennero incrociati con maschi normali, la prole mostrò tassi di natalità normali, cucciolate più numerose, placente sane e, soprattutto, una drastica riduzione delle mutazioni ereditarie.

    La riproduzione sessuale agì come un sistema naturale di purificazione genetica. Ciò che la clonazione non poteva correggere, la riproduzione poteva.

    Alla 57esima generazione di topi clonati, il successo era praticamente simbolico: appena lo 0,6% dei tentativi si concludeva con una nascita.
    Alla 57esima generazione di topi clonati, il successo era praticamente simbolico: appena lo 0,6% dei tentativi si concludeva con una nascita.

    "Oltre un certo numero di generazioni, la clonazione porta inevitabilmente all'accumulo di mutazioni che solo la riproduzione sessuale può eliminare", ha spiegato Wakayama.

    Un esperimento difficilmente ripetibile

    Complessivamente, più di 1.200 topi clonati sono stati coinvolti in questo esperimento. Si è trattato di uno studio che esperti come Lluís Montoliu (CNB CSIC) hanno definito "eroico", sebbene probabilmente impossibile da replicare a causa della sua complessità tecnica e delle attuali restrizioni etiche.

    Infatti, lo studio mette in discussione anche teorie classiche come l'ipotesi della Regina Rossa, che sostiene che la riproduzione sessuale sia necessaria per adattarsi ai cambiamenti ambientali.

    La 58esima generazione di topi clonati direttamente non è sopravvissuta più di un giorno.
    La 58esima generazione di topi clonati direttamente non è sopravvissuta più di un giorno.

    Qui, in condizioni controllate, senza pressioni ambientali o minacce esterne, la clonazione è fallita a causa delle inevitabili mutazioni causate dal trascorrere del tempo.

    La clonazione umana, un confine che non deve essere oltrepassato

    La scoperta riapre un dibattito scientifico ed etico di lunga data. Per Sagrario Ortega, responsabile dell'Unità di Modifica del Genoma del Topo presso il CNIO, la conclusione è chiara.

    "La clonazione è uno strumento prezioso per la ricerca e la biotecnologia, ma non dovrebbe mai essere applicata agli esseri umani. La natura è sempre un passo avanti." E le prove sono inequivocabili: la clonazione infinita non esiste.

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